Aproximadamente uno de cada ocho hombres contrae cáncer de próstata, lo que lo convierte en el cáncer masculino más común. Es por ello que los resultados de este increíble estudio suponen una buena y esperanzadora noticia para muchos de los pacientes con cáncer de próstata que son tratados con medicamentos a los que rápidamente desarrollan resistencia.
En esta investigación, llevada a cabo en la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Lous, los científicos han identificado una molécula de ARN que es capaz de suprimir los tumores de próstata. Para ello, los investigadores se dieron cuenta de la vital importancia de esta molécula en el desarrollo de esta enfermedad tras descubrir que estos cánceres desarrollan formas de apagarla.
“Los medicamentos que tenemos para tratar el cáncer de próstata son efectivos al principio, pero la mayoría de los pacientes comienzan a desarrollar resistencia y los medicamentos generalmente dejan de funcionar después de uno o dos años”, comentaba el director de la investigación y profesor de cirugía Nupam P. Mahajan. “En este momento, las opciones disponibles para estos pacientes son muy limitadas. Estamos interesados en desarrollar nuevas terapias para pacientes que han desarrollado resistencia, y creemos que la molécula de ARN que hemos identificado puede conducir a un enfoque eficaz".
La proteína clave que impulsa el crecimiento del tumor de próstata se produce cuando el receptor de andrógenos, se une a la testosterona y estimula el crecimiento del cáncer. Al estudiar el tramo de ADN que codifica el receptor de andrógenos, los investigadores descubrieron que, una sección de la molécula de ADN junto al receptor de andrógenos, producía una molécula llamada ARN largo no codificante. Así, se dieron cuenta que este ARN juega un papel clave en la regulación del receptor de andrógenos y viceversa. Los investigadores decidieron llamarla NXTAR, por su posición (junto al receptor de andrógenos).
“Nuestra investigación muestra que suprime su propio supresor; esencialmente se une a NXTAR y lo apaga. Esto significa que en todas las muestras de cáncer de próstata que estudiamos, rara vez encontramos NXTAR, porque está suprimido por la fuerte presencia del receptor de andrógenos en este tipo de tumores. Descubrimos NXTAR usando un medicamento que desarrolló mi laboratorio que suprime el receptor de andrógenos. Cuando se suprime el receptor de andrógenos, comienza a aparecer NXTAR. Cuando vimos esto, sospechamos que habíamos descubierto un supresor de tumores ", comenta Mahajan.
El fármaco, llamado (R) -9b, se desarrolló para atacar un aspecto diferente de la biología del cáncer de próstata, derribando la expresión del receptor de andrógenos en lugar de simplemente bloquear su capacidad para unirse a la testosterona o reducir los niveles generales de testosterona en el cuerpo, como los medicamentos aprobados actualmente lo hacen. Pero en este estudio, (R) -9b terminó sirviendo como una herramienta para revelar la presencia y el papel de NXTAR.
"Esperamos desarrollar tanto este fármaco (R) -9b como NXTAR en nuevas terapias para pacientes con cáncer de próstata que han desarrollado resistencia a los tratamientos de primera línea", explica Mahajan. "Una posible estrategia es encapsular el fármaco de molécula pequeña y la pieza clave de NXTAR en nanopartículas, quizás en la misma nanopartícula, y apagar el receptor de andrógenos de dos formas diferentes".
En el estudio, publicado el 5 de noviembre en Cancer Research, una revista de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer, los investigadores demostraron que restaurar la expresión de NXTAR hacía que los tumores se encogieran. También demostraron que no necesitaban todo el ARN no codificante largo para lograr este efecto. Una pequeña sección clave de la molécula NXTAR es suficiente para apagar el receptor de andrógenos. Este estudio ha sido aclamado como una nueva estrategia para tratar el cáncer que ha desarrollado resistencia a las terapias hormonales.
