Un equipo de investigadores canadienses y estadounidenses, dirigido por el Laboratorio Singh de la Universidad McMaster (Canadá), ha descubierto una nueva vía que utilizan las células cancerosas para infiltrarse en el cerebro y han desarrollado una nueva terapia que parece prometedora para bloquear y eliminar estos tumores.
La investigación, publicada en 'Nature Medicine', ofrece nuevas esperanzas y posibles tratamientos para el glioblastoma, la forma más agresiva de cáncer cerebral, ya que, con los tratamientos existentes, como la cirugía, la radioterapia y la quimioterapia, los tumores suelen volver a aparecer y la supervivencia de los pacientes se limita a unos pocos meses.
Con este nuevo tratamiento, las células cancerosas que regresaban se destruyeron al menos el 50 por ciento de las veces en dos de las tres enfermedades probadas en modelos animales preclínicos.
Para descubrir la vía que utilizan las células cancerosas para infiltrarse en el cerebro, los investigadores utilizaron tecnología de edición genética a gran escala para comparar las dependencias genéticas en el glioblastoma cuando se diagnosticó inicialmente y después de su reaparición tras los tratamientos estándar. Al hacer esto, los investigadores descubrieron una nueva vía utilizada para la guía axonal (un eje de señalización que ayuda a establecer la arquitectura cerebral normal) que puede ser invadida por las células cancerosas.
"En el caso del glioblastoma, creemos que el tumor secuestra esta vía de señalización y la utiliza para invadir e infiltrar el cerebro", afirma la profesora del Departamento de Cirugía de McMaster, directora del Centro de Descubrimiento en Investigación del Cáncer y coautora principal, Sheila Singh.
"Si podemos bloquear esta vía, la esperanza es que podamos bloquear la propagación invasiva del glioblastoma y matar las células tumorales que no se pueden extirpar quirúrgicamente", añade Singh.
Para detener la invasión de células cancerosas, los investigadores atacaron la vía de señalización secuestrada utilizando diferentes estrategias, entre ellas un fármaco desarrollado en el grupo de John Lazo en la Universidad de Virginia, y también desarrollando una nueva terapia con la ayuda de Kevin Henry y Martin Rossotti en el Consejo Nacional de Investigación de Canadá, utilizando células CAR T para atacar la vía en el cerebro. Se centraron en una proteína llamada Roundabout Guidance Receptor 1 (ROBO1), que ayuda a guiar a ciertas células, de forma similar a un GPS.
"Creamos un tipo de terapia celular en la que se extraen células de un paciente, se editan y luego se vuelven a colocar en el organismo con una nueva función. En este caso, las células CAR T se editaron genéticamente para que tuvieran el conocimiento y la capacidad de ir a buscar ROBO1 en células tumorales en modelos animales", afirma el autor principal Chirayu Chokshi.
Singh y Chokshi afirman que el tratamiento también puede aplicarse a otros tipos de cáncer cerebral invasivo. En el estudio, los investigadores examinaron modelos de tres tipos diferentes de cáncer, entre ellos el glioblastoma en adultos, la metástasis de pulmón a cerebro en adultos y el meduloblastoma pediátrico. En los tres modelos, el tratamiento condujo a una duplicación del tiempo de supervivencia. En dos de las tres enfermedades, condujo a la erradicación del tumor en al menos el 50 por ciento de los ratones.
"En este estudio, presentamos una nueva terapia CAR T que está mostrando resultados preclínicos muy prometedores en múltiples modelos de cáncer cerebral maligno, incluido el glioblastoma recurrente. Creemos que nuestra nueva terapia CAR T está lista para un mayor desarrollo y ensayos clínicos", afirma Singh.
